导致罕见免疫系统病的理由

在过去的十多年里，有个安特卫普的堂兄弟让医师们十分伤痛。当这些人还是夫妻俩的时候，他们就但会患上上能停滞几个年初的感冒。他们的肌肉和关节疼痛，他们的血管发炎，他们眼部有致使的痤疮脓肿和溃疡。其里有一个患上者者的肺脏有致使的细菌感染，在20岁的壮年就要靠移植肺脏来能活。

如今，研究工作技术人员发觉了为什么这个堂兄弟的成员常常卧病在床。研究工作技术人员辨认出，这些人患上有一种之前不能被辨认出的变异遗传病，它但会囚禁出通常并能管控人们免受化学物质侵害的亚基质。有了这些研究工作结果，医师就可以为那些有类似溃疡的病因确诊并病患上。此外，研究工作技术人员说道，这一结果可能并能人们加深对于其他病症的了解，如发炎适度排泄病症，它的发炎感染很难控制。

“这项研究工作是生化领域的杰作”，它研究工作了致使从新病症的变异变异是如何发生变化最重要的致病亚基的，宾夕法尼亚州国家人类变异组研究工作院遗传学Daniel Kastner说道（不能参与研究工作）。

科学家已经辨认出了一些罕见但但会深感十分悲伤的病症，在这些患上者者里，癌线粒体但会激起人体各部位的不须要发炎反应。这些状况各不相同于自身致病适度病症，如类风湿溃疡和Ⅰ型心血管病症。致使这些病症的癌线粒体分支和自身致病病不一样，它包含了人体对于外界入侵物和自身机制不正常而做出反应的部分。有些安特卫普堂兄弟里，患上者的病因类似于“自身发炎适度病症”的病因，即堂兄弟适度地里海热（FMF），但显然他们的状况比FMF还难受。例如，FMF的患上者者只但会感冒几天，而他们但会感冒几个年初。

FMF是脓素变异变异致使的，脓素是在许多致病线粒体内检测化学物质感染的亚基质。研究工作技术人员意图安特卫普病因的遗传缺陷来源，结果显示他们和FMF病因在相同一个变异上有缺陷。但是，研究工作技术人员其后又普遍认为这不太可能，因为他们的病因FMF的很各不相同，弗兰克伊萝拉中医研究工作所的致病学家、从新研究成果的年出版者Seth Masters说道。“它们是不是不有趣同一个病症。”

然而，当Masters和他的同事研究工作安特卫普病因的DNA核酸时，他们辨认出了脓素变异的变异。研究工作技术人员在《科学转化中医》周刊上报道，他们的变异变异和大多FMF病因变异的位置各不相同。在病症数据库里跟踪资料并向其他有类似病因病因的医师了解状况后，研究工作技术人员确定了在阿尔及利亚，法国和英国三个家庭有和安特卫普病因相同的变异变异。他们把这个病症定名为为“有关脓素的自身发炎适度里适度粒线粒体适度病症（PAAND）”。

虽然与FMF病因在同一个变异上有变异，但是由于这个病症是否致使，所以我们把它归为另一种叫PAAND的病，Kastner说道。“这不是FMF。”在同一个变异上的各不相同变异但会致使各不相同的病症的成因十分少见，但PAAND和FMF并不是唯一的例子，加州所学校洛杉矶分校（UCLA）的中医遗传学Wayne Grody说道（不能积极参与研究工作）。他表明，例如，的CFTR变异的变异可以激起潜在的致命适度病症囊适度纤维化，也可以激起较轻微的病症，如男适度不育。

Masters和他的同事们进一步确定在PAAND病因里，什么变异才致使了脓素亚基出错。当脓素深感细菌囚禁的毒素时，它但会呈现出炎适度结构，进而激起发炎。为了消除脓素过早激起发炎反应，线粒体用另一种亚基来阻止脓素起特适度，直到线粒体辨认出有危险的状况时才但会激活它。但科学家辨认出，在安特卫普病因里，他们的“另一种用来阻止脓素起特适度的亚基”不能起效，所以致使脓素一直在激活状态。 “就像汽车没了后轮。”研究工作的年出版安特卫普鲁汶所学校的致病学家Adrian Liston说道。

Grody说道，让这项研究工作脱颖而出的是研究工作团队的深入调查。“他们是不是辨认出了一些别人不能辨认出的原理，来解释FMF。”这项工作还表明了一个潜在的病患上分析方法：用药剂，阻塞病因体内大量的促进发炎的分子。当研究工作技术人员对安特卫普的堂兄弟病病因使用这样的药剂时，“所有的溃疡在几周内都消失了，”Liston说道，“这是不是很想来。”科学家们如今打算展开临床试验，把这个药剂给愈来愈多的PAAND病因使用。Masters和Liston说道，研究工作的结果还可以努力研究工作技术人员愈来愈好地忽略非自身发炎病症里的发炎，如阿尔茨海默氏病和发炎适度肠病。

这项研究工作为一些人带来了愈来愈为直接的个人利益。FMF是比较典型的一种自身发炎适度病症，在地里海地区，有200/1000的人患上上了它。虽然PAAND不太可能是十分流行的，研究工作技术人员普遍认为，有愈来愈多类似溃疡的病因并不需要医师来确诊。在人口不足的国家可能有愈来愈多PAAND的病因，如在不丹或里国，Masters说道。在加州所学校洛杉矶分校FMF医院的Grody和他的同事将仔细调查从新的FMF病因。“我相信还有许多患上这种遗传病的堂兄弟。”