高兴华教授：炎症反应对皮肤屏障的冲击

毛发隔断功用障碍在特应性皮炎（atopic dermatitis， AD）患病系统当中扮演举足轻重片中。遗传、环境因素均可因素毛发隔断静止状态，除此以外透皮水丢失、HO度等隔断关的当前的扭转。AD 的炎症自由基静止状态也对构成毛发隔断的结构和众多大分子产生因素。

在 2017 北京大专修特应性皮炎与细菌性毛患病高峰论坛上，国内 300 余名毛发领域专家、专修者共襄盛会，针对免疫和变态自由基性毛患病的患病系统、诊疗十分困难等热点问题展开了专修术交流。

来自当中国医科大专修附属第一医院的高兴华教授以《炎症自由基对毛发隔断的因素》大篇幅，为大家做了动人交友。

图 1 高兴华教授在本次会议当中进行时动人学术会议

一、上皮细胞是毛发物理隔断功用的主要代理人

毛发隔断在细胞和结构上可分为三个层次：心-液界面隔断、液-液界面隔断和免疫隔断。心-液界面隔断即上皮细胞，是毛发物理隔断功用的主要代理人。上皮细胞由 10-20 层生还的鞘形成细胞 (keratinocyte，KC) 组成，细胞直径为 10-30μm，厚度在 1μm 左右，由角化当中间芙聚合抗原（Filaggrin，FLG）、水溶性脂类、抗原（肽）和天然保湿突变（NMF）组成。

FLG 是维系皮肤上隔断功用完整的举足轻重抗原，定位于人 1q21 位点上 FLG 基因编码，是长时间皮肤上下侧分化及维系毛发HO度的关键因素抗原。其前体 profilaggrin（proFLG）在皮肤上颗粒层细胞内合成后参与形成透明鞘颗粒。在胆红素浓度增高的情况下，proFLG 被扯一氧化氮视作 FLG，并进一步经甘氨酸抗原肽（SPs）水解，之后在 caspase14 作用下生成大量的 NMF。NMF 是因素毛发HO度的举足轻重大分子，增大或缺陷会削弱毛发隔断功用，导致多种毛发哮喘的发生。

二、FLG 葡萄糖异常是因素 AD 毛发隔断功用的举足轻重缘故

在对特应性皮炎（AD）患病系统的分析当中发现，除了 FLG 基因突变造成的 FLG 低理解，Th1/Th2 恒定再加造成的 FLG 葡萄糖异常也是因素 AD 毛发隔断功用的举足轻重缘故。

依靠原代培养人 KC 和 HaCaT 细胞系，在低胆红素和高胆红素浓度条件下，分析 Th1/Th2 型号生长突变对 KC 当中 FLG 葡萄糖的因素。结果显示 Th1/Th2 型号生长突变可明显因素 FLG 在 KC 当中的理解：Th2 生长突变 IL-4、IL-13 能增高 KC 当中 SPs 上皮细胞抗原肽（Matriptase）、通道活化的甘氨酸抗原肽 1（CAP1）、上皮细胞胰抗原肽（KLK5）、上皮细胞糜抗原肽（KLK7）mRNA 的理解，在抗原水平上 Matriptase、CAP1、KLK7 的增高尤为明显，相当大增加 SPs 抑制剂 Kazal 5 型号基因（SPINK5）编码的淋巴上皮 Kazal 型号关的抑制剂（LEKTI）的理解，增加 caspase14 的理解，相当大缩水 KC 当中 FLG 理解；而 Th1 型号生长突变 IFN-γ能增加 FLG 关的 SPs 的理解，增高 KC 当中 caspase14 的理解，明显升至 FLG 理解。

小结：

以上分析声称，Th1/Th2 恒定再加会导致 FLG 葡萄糖异常，从而因素毛发的隔断功用，促进 AD 的发生发展。通过抑制 proFLG 衍变为 NMF 的一系列肽促自由基，再一稳定下来 AD 病征毛发的隔断功用。

的有

1 高兴华. 炎症自由基对毛发隔断的因素. 清华特应性皮炎与细菌性毛患病高峰论坛.

2 张丽, 林俊萍, 赵丽萍, 等. 特应性皮炎病征外周血理解不同生长突变 T 细胞亚群的检测 [J]. 当中华毛发科时代周刊, 2008, 41(1):19-21.

3 马蕾, 吕娅妮, 高兴华. 当中间芙抗原与特应性皮炎毛发隔断功用 [J]. 国际毛发性病专修时代周刊, 2009, 35(2):113-115.

编辑： 刘跃